Séminaire Juan Garaycoechea, le 20 Mars 2026

Juan Garaycoechea a débuté sa carrière scientifique en Argentine, où il a obtenu en 2010 un diplôme de biotechnologie avec mention très bien à l'Universidad Nacional de Quilmes. Il a ensuite reçu la bourse César Milstein pour mener ses études de doctorat au MRC Laboratory of Molecular Biology (LMB), à Cambridge, au Royaume-Uni. À la fin de ses études, Juan s'est vu attribuer une bourse de recherche junior par le King's College de Cambridge afin de financer ses recherches postdoctorales au LMB. Il est chef de groupe à l'Institut Hubrecht depuis octobre 2018, où il étudie les métabolites qui endommagent l'ADN et comment cela conduit à des mutations dans un contexte physiologique.

Résumé de la conférence : (présentée en anglais) 

Comprendre la mutagenèse induite par des lésions endogènes de l'ADN

Nos connaissances sur les profils mutationnels se sont considérablement enrichies, mais un défi persiste : relier ces profils complexes au mécanisme moléculaire sous-jacent ou à la source des lésions de l'ADN, en particulier lorsque ces lésions sont endogènes et ne résultent pas de mutagènes environnementaux. Les progrès technologiques nous permettent désormais de répertorier les mutations dans différents tissus, voire dans des types cellulaires étroitement apparentés, mais ces résultats restent largement descriptifs tant que nous n'avons pas identifié les sources endogènes de mutation et déterminé en quoi elles diffèrent d'un tissu à l'autre. Nous combinons la génétique murine, le séquençage avancé, la biochimie et la spectrométrie de masse pour fournir une compréhension mécanistique détaillée de la mutagenèse endogène. Nous montrons que les adduits de guanine endogènes sont des facteurs importants de la mutagenèse spécifique aux tissus, tandis que les actions entremêlées de l'ADN polymérase Polet des mécanismes de réparation de l'ADN jouent un rôle central dans l'atténuation de la mutagenèse. Enfin, nous utilisons l'adductomique de l'ADN non ciblée pour caractériser de nouvelles sources de dommages endogènes à l'ADN. Dans leur ensemble, nos résultats éclairent la nature des dommages endogènes à l'ADN et le lien étroit entre les voies de réparation de l'ADN et de tolérance aux dommages qui limitent la mutagenèse dans les tissus.