Development and characterization of a cow mammary organoid model for in vitro milk production

La fonction principale de la glande mammaire est de produire du lait pour les nouveau-nés. Cependant, les modèles in vitro actuels utilisés pour étudier l'épithélium mammaire bovin et la lactation présentent des limites notables, notamment la perte de l'architecture tridimensionnelle (3D) naturelle. Les organoïdes mammaires constituent une solution innovante, offrant un modèle 3D physiologiquement pertinent pour la production de lait in vitro. Dans ce contexte, nous développons et caractérisons des organoïdes dérivés de cellules souches épithéliales mammaires cultivées dans des gels de protéines de la matrice extracellulaire, qui s'auto-organisent en structures 3D. Une première ligne de recherche se concentre sur la caractérisation des organoïdes dans des conditions prolifératives (MammoCult vs milieu de croissance) à l'aide de différentes approches, notamment la microscopie confocale, la cytométrie en flux et l'analyse de l'expression génique. En parallèle, un deuxième axe de recherche s'appuie sur l'analyse transcriptomique unicellulaire (scRNA-seq) pour comparer les profils cellulaires et moléculaires d'organoïdes cultivés dans des conditions prolifératives par rapport à des conditions différenciatives (MammoCult vs milieu progestérone/œstrogène/extrait hypophysaire bovin). De plus, des analyses du sécrétome seront menées afin d'évaluer la composition et la fonctionnalité des facteurs sécrétés, en particulier ceux liés à la production de lait. Ensemble, ces approches visent à établir un modèle d'organoïde mammaire bovin reproductible et fonctionnel pour la production de lait in vitro.