Séminaire Etienne Meunier, le 10 Janvier 2025

Les inflammasomes sont des complexes multiprotéiques intracellulaires qui jouent un rôle essentiel dans l'immunité contre les agents pathogènes. Plus précisément, les inflammasomes favorisent une forme régulée de mort cellulaire appelée pyroptose et déclenchent la libération de cytokines inflammatoires clés, l'interleukine (IL)-1β et l'IL-18, deux processus importants dans la lutte contre les infections microbiennes. En raison de leur implication dans diverses conditions physiopathologiques, notre compréhension des inflammasomes a suscité un intérêt croissant dans les communautés scientifiques et médicales au cours des 20 dernières années. Cependant, la plupart de ces connaissances proviennent soit de l'utilisation de modèles de rongeurs, qui peuvent ne pas présenter les caractéristiques structurelles et fonctionnelles spécifiques des inflammasomes humains, soit de l'utilisation de cellules immunitaires, qui expriment une large gamme d'inflammasomes, mais qui n'ont pas d'inflammasomes spécifiquement enrichis dans les cellules non immunitaires.
Dans ce contexte, je parlerai des nouvelles découvertes concernant la fonction immunitaire de l'inflammasome NLRP1 humain, fortement exprimé dans les épithéliums, en réponse à un large éventail de menaces environnementales et infectieuses qui favorisent une voie de stress spécifique, la réponse au stress ribotoxique.

NLRP1: Protecting the borders
Inflammasomes are intracellular multi-protein complexes that play essential functions in immunity against pathogens. Specifically, inflammasomes both promote a regulated form of cell death termed pyroptosis and trigger the release of the key inflammatory cytokines interleukin (IL)-1β and IL-18, two important processes in controlling microbial infections. Because of their involvement in various pathophysiological conditions, our understanding of inflammasomes has generated an ever-growing interest in the scientific and medical communities over the last 20 years. Yet, most of this knowledge comes either from the use of rodent models, which may lack the specific structural and functional characteristics of human inflammasomes, or from the use of immune cells, which express a wide range of inflammasomes but lack inflammasomes specifically enriched in non-immune cells.
In this context, I will discuss about novel findings about the immune function of the human NLRP1 inflammasome, highly expressed in epithelia, in response to a broad range of environmental and infectious threats that promote a specific stress pathway, the ribotoxic stress response.